Cerita film ini berawal dari seorang detektif yang bernama Teddy Daniels yang diperankan oleh Leonardo Dicaprio dan rekan kerjanya yang bernama Chuck Aule yang diperankan oleh Mark Ruffalo.
Mereka berdua mendapat sebuah tugas yang mana terdapat kasus menghilangnya pasien rumah sakit jiwa secara misterius.
Baca Juga: Siapa Davina Veronica? Ini Profil Lengkap Model yang Juga Aktivis Hewan dan Lingkungan
Pasien rumah sakit jiwa yang menghilang secara misterius itu bernama Rachel Solando.
Dalam penyelidikan yang dilakukan oleh Teddy Daniels, kepala rumah sakit jiwa tersebut memberikan keterangan bahwa Rachel hilang secara misterius padahal kamar tidurnya terkunci rapat.
Berbagai keanehan dalam rumah sakit tersebut pun ditemukannya dalam penyelidikannya dan Teddy berusaha untuk mengungkap kebenarannya.
Baca Juga: Kisah Penuh Hikmah: Pedagang Curang yang Bertaubat di Tangan Istri Salehah
Di lain sisi, ternyata Teddy juga sedang berusaha untuk mencari seseorang yang bernama Andrew Laedis.
Pria ini diceritakan merupakan pria yang menjadi penyebab atas kematian istrinya, Dolares Chanal.
Mampukah Teddy mengungkap misteri hilangnya Rachel? Bagaimanakah akhir pencarian dari Andrew Laedis?