Awal karir Jefri Nichol di entertainment dengan menjadi model di beberapa iklan. Ia kemudian mencoba dunia akting dengan bermain sinetron.
Sinetron pertamanya yaitu berjudul Kami Rindu Ayah yang tayang pada 2013. Kemudian ia bermain di beberapa sinetron lainnya hingga tahun 2022 ini.
Beberapa sinetron yang diperankannya yaitu Keluarga Garuda di Dadaku (2015), Pesantren & Rock n' Roll Reborn (2017), Pesantren Rock n' Dut (2020), Ikatan Cinta (2022), IPA & IPS (2022), dan Aku Jatuh Cinta (2022).
Baca Juga: Kylian Mbappe Stats: Profil, Biodata, Agama, Umur, Pacar, Karir hingga Akun IG
Pria 23 tahun ini juga bermain di beberapa FTV seperti Cinta dalam Sepotong Terasi (2016), Tersanjung for Evah, Dinikahi Boss Handsome (2020), Diet Ekstrem Bucin Sejati (2021), hingga 32 Hari, Makin ke Sini Makin Kemari (2022).
Tidak hanya bermain sinetron dan FTV, Nichol mencoba dunia perfilman. Film pertamanya yaitu Pertaruhan yang tayang tahun 2017.
Namanya mulai diperbincangkan saat berperan dalam film Surat Cinta Untuk Starla yang rilis 2017. Ia kemudian semakin melejit dan dikenal banyak orang ketika bermain dalam film Dear Nathan di 2017.
Baca Juga: Biodata Aditya Halindra Faridzky, Profil Bupati Tuban yang Dijodohkan Netizen dengan Happy Asmara
Beberapa film lainnya yang ia perankan yaitu A: Aku, Benci & Cinta (2017), One Fine Day (2017), Dear Nathan: Hello Salma (2018), Something in Between (2018), Hit & Run (2019), Jakarta vs Everybody (2020), Aum! (2021), My Sassy Girl (2022), hingga Sri Asih (2022).
Nichol juga terlihat beberapa kali bermain di beberapa judul web series. Series pertamanya berjudul Line Tutorial yang rilis 2018-2019.